فهرست:

مقدمه

پاراپلژی اسپاستیک ارثی (Hereditary Spastic Paraplegia؛ HSP) گروهی از بیماری‌های ژنتیکی و ناهمگون هستند که مشخصه اصلی آنها اسپاستیسیته و ضعف پیشرونده اندام‌های تحتانی است. این بیماری‌ها می‌توانند از دوران کودکی تا بزرگسالی شروع شوند و در برخی بیماران علاوه بر علائم حرکتی، تظاهراتی مانند آتاکسی، نوروپاتی محیطی، اختلالات شناختی، تشنج، اختلالات بینایی یا شنوایی و سایر علائم عصبی نیز دیده شود.

با توجه به اینکه تعداد زیادی ژن می‌توانند موجب بروز فنوتیپ HSP شوند، پنل NGS پاراپلژی اسپاستیک ارثی امکان بررسی هم‌زمان مجموعه‌ای از ژن‌های مرتبط با این بیماری‌ها را فراهم می‌کند و می‌تواند به شناسایی علت ژنتیکی بیماری کمک کند.

این پنل معمولاً با استفاده از نمونه خون محیطی انجام می‌شود و بسته به طراحی پنل می‌تواند انواعی از واریانت‌های ژنتیکی مانند SNV، Indel و برخی CNVها را شناسایی کند.

این پنل برای چه کسانی مناسب است؟

پنل NGS پاراپلژی اسپاستیک ارثی می‌تواند برای افرادی مناسب باشد که علائم یا سابقه بالینی آنها احتمال یک HSP ارثی را مطرح می‌کند، از جمله:

• افراد مبتلا به اسپاستیسیته و ضعف پیشرونده پاها با علت نامشخص
• بیماران مبتلا به پاراپلژی اسپاستیک با شروع در دوران کودکی، نوجوانی یا بزرگسالی
• افرادی که سابقه خانوادگی مشابه دارند
• بیماران مبتلا به HSP همراه با آتاکسی یا نوروپاتی محیطی
• افراد دارای اسپاستیسیته همراه با اختلالات شناختی یا تشنج
• بیماران دارای علائم حرکتی همراه با اختلالات بینایی یا شنوایی
• افرادی که در MRI یا ارزیابی نورولوژیک، یافته‌هایی به نفع یک بیماری نورودژنراتیو ارثی دارند
• بیمارانی که ترکیبی از علائم عصبی دارند و تشخیص ژنتیکی مشخصی برای آنها وجود ندارد

انتخاب این پنل بهتر است بر اساس فنوتیپ بیمار، سن شروع بیماری، سیر علائم و سابقه خانوادگی و با نظر پزشک یا متخصص ژنتیک انجام شود.

مزایای استفاده از پنل

محدودیت‌ها و نکات قابل توجه

• محدودیت در شناسایی برخی انواع واریانت‌ها: NGS ممکن است برای شناسایی برخی Structural Variantها، CNVهای پیچیده، واریانت‌های عمیق اینترونیک و تغییرات نواحی تنظیمی محدودیت داشته باشد.
• همه علل ژنتیکی HSP با یک پنل قابل شناسایی نیستند: تعداد و نوع ژن‌های موجود در پنل به طراحی آزمایشگاه بستگی دارد. بنابراین ممکن است ژن مسئول بیماری در پنل مورد استفاده وجود نداشته باشد.
• نتیجه منفی بیماری ژنتیکی را به‌طور قطعی رد نمی‌کند: اگر نتیجه پنل منفی باشد اما شواهد بالینی همچنان به نفع HSP ارثی باشد، ممکن است بررسی‌های تکمیلی مانند WES، WGS یا آزمایش‌های اختصاصی ژنتیکی مورد نیاز باشد.
• پوشش محدود به ژن‌های موجود در پنل: اگر علت بیماری در فرد، جهشی در ژنی باشد که در فهرست پنل قرار ندارد (به‌ویژه ژن‌های به‌تازگی کشف‌شده یا بسیار نادر)، آزمایش قادر به شناسایی آن نخواهد بود.
• احتمال یافتن واریانت‌های با اهمیت نامشخص (VUS): ممکن است در آزمایش یک Variant of Uncertain Significance (VUS) شناسایی شود. این نوع واریانت در زمان گزارش، شواهد کافی برای طبقه‌بندی قطعی به‌عنوان بیماری‌زا یا خوش‌خیم ندارد و معمولاً نباید به‌تنهایی مبنای تصمیم‌های مهم پزشکی یا باروری قرار گیرد.
• عدم شناسایی همه جهش‌ها: این روش قادر به شناسایی برخی جهش‌های خاص مانند تغییرات در نواحی عمقی اینترون یا حذف‌های بزرگ ساختاری نیست.
• اهمیت تفسیر بالینی: نتیجه آزمایش باید در کنار علائم بیمار، سابقه خانوادگی، سن شروع و الگوی وراثت تفسیر شود. شناسایی یک واریانت در یک ژن مرتبط با HSP به‌تنهایی الزاماً به معنای اثبات علت بیماری نیست.

نتایج احتمالی

نتیجه پنل NGS می‌تواند به شکل‌های مختلف گزارش شود:

• نتیجه مثبت (تشخیصی): شناسایی واریانت بیماری‌زا (Pathogenic) یا احتمالاً بیماری‌زا (Likely Pathogenic) در یکی از ژن‌های پنل، به‌گونه‌ای که با الگوی توارث آن ژن و تصویر بالینی بیمار سازگار باشد. در این شرایط، بررسی اعضای خانواده، مشاوره ژنتیک و در صورت وجود برنامه بارداری، بررسی گزینه‌های تشخیصی مانند PND یا PGT-M قابل طرح است.
• شناسایی واریانت‌هایی با اهمیت بالینی نامشخص (VUS – Variant of Uncertain Significance): شناسایی تغییری در توالی DNA که در حال حاضر شواهد علمی کافی برای طبقه‌بندی قطعی آن به‌عنوان بیماری‌زا یا خوش‌خیم وجود ندارد. این یکی از رایج‌ترین چالش‌های تفسیر آزمایش‌های ژنتیکی گسترده بوده و برای تصمیم گیری، نیازمند بررسی بیشتر در خانواده شامل والدین و سایر افراد مبتلا و بعضا افراد سالم خانواده می باشد.
• نتیجه منفی: در نتیجه منفی، واریانت بیماری‌زای قابل شناسایی با روش مورد استفاده پیدا نشده است. با این حال، منفی بودن پنل به معنای رد قطعی علت ژنتیکی بیماری نیست و در صورت باقی ماندن شک بالینی، ممکن است آزمایش‌های تکمیلی توصیه شوند.

در صورت تمایل به دریافت مشاوره ژنتیک یا نیاز به انجام تست ژنتیک، جهت هماهنگی و تعیین نوبت مراجعه اینجا را کلیک کنید.

این متن برای نخستین بار در وب سایت کلینیک ژن منتشر شده است برای دسترسی به متن کامل با دنبال کردن لینک در عنوان مطلب به وب سایت کلینیک ژن مراجعه کنید.